ผู้บริหารฮอลลีวูดสังเกตเห็นเธอในงานปาร์ตี้ในปี 1942 และได้รับบทบาทเป็นสาวใช้ในภาพยนตร์ปี 1944 เรื่อง Gaslight ซึ่งอิงจากชื่อเดียวกันในปี 1938 การแสดงภาพของเธอทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลออสการ์สาขานักแสดงสมทบหญิงยอดเยี่ยมในปีต่อไป

คำว่า "แก๊สไลท์ติ้ง" มีต้นกำเนิดมาจากบทละครของแพทริค แฮมิลตัน ซึ่งเป็นเรื่องเกี่ยวกับหญิงสาวที่สามีค่อยๆ ชักใยให้เธอเชื่อว่าเธอกำลังจะบ้า

ดาราชาวอังกฤษได้รับการเสนอชื่อชิงออสการ์อีกสองครั้งในฐานะ Sibyl ใน The Picture of Dorian Grey ในปี 1945 และแม่จอมบงการของ Laurence Harvey ใน The Manchurian Candidate ตรงข้ามกับ Frank Sinatra ในปี 1962

หลังจากย้ายไปยังบรอดเวย์ในช่วงทศวรรษ 1960 เธอได้รับรางวัล Tony Awards หลายรางวัล รวมถึงรางวัลสำหรับตาเธอในฐานะ Nellie Lovett ในภาพยนตร์เพลงเรื่อง Sweeney Todd ในปี 1979 ของ Stephen Sondheim

เธอปรากฏตัวในภาพยนตร์ฮิตเรื่อง Bedknobs and Broomsticks ของดิสนีย์ในปี 1971 และต่อมาได้แสดงในภาพยนตร์สำหรับเด็กเรื่องอื่นๆ โดยให้เสียงพากย์ให้กับนาง Potts ในแอนิเมชัน Beauty and the Beast; และล่าสุด Mary Poppins Returns

แต่มันคือการแสดงภาพนักสืบเจสสิก้า เฟล็ทเชอร์ในละครโทรทัศน์เรื่อง Murder, She Wrote ซึ่งทำให้มีแฟนๆ นับล้านทั่วโลก

เธอรับบทบาทนี้ในปี 1984 และดำเนินต่อไปอีก 12 ปีเก้าฤดูกาล

การแสดงทำให้เธอเป็นหนึ่งในผู้หญิงที่ร่ำรวยที่สุดในสหรัฐอเมริกาในขณะนั้นด้วยทรัพย์สินประมาณ 100 ล้านเหรียญ

“ ฉันทำงานหนักกับตัวละครในโรงละครมากกว่าที่ฉันเล่นเป็นเจสสิก้า” แลนส์เบอรีกล่าวในการให้สัมภาษณ์ทางทีวีในปี 2528

“เจสสิก้าอยู่ใกล้บ้านฉันมาก เธอเป็นผู้หญิงที่เข้ากับคนง่าย

“ฉันแค่สามารถเกี่ยวข้องกับเธอได้” เธอกล่าวเสริมรางวัลต่อมาของเธอรวมถึงรางวัลออสการ์กิตติมศักดิ์สำหรับความสำเร็จตลอดชีวิตในปี 2556 เมื่ออายุ 88 ปี