ผลกระทบของลักษณะเซลล์รูปเคียวต่อภูมิคุ้มกันโรคมาลาเรียแสดงให้เห็นถึงการแลกเปลี่ยนทางวิวัฒนาการบางอย่างที่เกิดขึ้นเนื่องจากโรคมาลาเรียเฉพาะถิ่น ลักษณะเซลล์รูปเคียวทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโมเลกุลของฮีโมโกลบินในเลือด โดยปกติแล้ว เซลล์เม็ดเลือดแดงจะมีรูปร่าง เว้าสองด้านที่ยืดหยุ่นสูง ซึ่งช่วยให้สามารถเคลื่อนผ่านเส้นเลือด ฝอยแคบๆ อย่างไรก็ตาม เมื่อฮีโมโกลบินเอสโมเลกุลจะสัมผัสกับออกซิเจนในปริมาณน้อยหรือรวมตัวกันเนื่องจากการขาดน้ำ พวกมันสามารถเกาะกันเป็นเกลียวซึ่งทำให้เซลล์บิดเบี้ยวเป็นรูปเคียวโค้ง ในเส้นใยเหล่านี้ โมเลกุลไม่มีประสิทธิภาพในการรับหรือปล่อยออกซิเจน และเซลล์ไม่ยืดหยุ่นพอที่จะไหลเวียนได้อย่างอิสระ ในระยะแรกของ โรคมาลาเรีย ปรสิตสามารถทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงที่ติดเชื้อเป็นรูปเคียวได้ ดังนั้นพวกมันจึงถูกกำจัดออกจากระบบหมุนเวียนเร็วขึ้น สิ่งนี้จะลดความถี่ที่ปรสิตมาลาเรียจะครบวงจรชีวิตในเซลล์ บุคคลที่เป็นโฮโมไซกัส (มีสำเนาของฮีโมโกลบินเบต้าอัลลีล ที่ผิดปกติ 2 ชุด ) จะมีภาวะโลหิตจางชนิดเซลล์รูปเคียวในขณะที่ผู้ที่เป็น heterozygous (มีอัลลีลผิดปกติหนึ่งอัลลีลและอัลลีลปกติหนึ่งอัลลีล) จะพบความต้านทานต่อมาลาเรียโดยไม่มีภาวะโลหิตจางรุนแรง แม้ว่าอายุขัยที่สั้นลงสำหรับผู้ที่มีภาวะโฮโมไซกัสมีแนวโน้มที่จะไม่เอื้ออำนวยต่อความอยู่รอดของลักษณะนี้ แต่ลักษณะดังกล่าวจะถูกรักษาไว้ในพื้นที่ที่มีแนวโน้มเป็นมาลาเรียเนื่องจากประโยชน์ที่ได้รับจากรูปแบบเฮเทอโรไซกัส