ReadyPlanet.com


การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในยีนควบคุมโดปามีนในเด็ก


 งานวิจัยชิ้นใหม่ที่ตีพิมพ์ในวารสารMolecular Psychiatry และนำโดย Randy Blakely, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านชีวการแพทย์ในวิทยาลัยแพทยศาสตร์ Schmidt ของ FAU และผู้อำนวยการบริหารของ FAU Stiles-Nicholson Brain Institute ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ว่าเพศเป็นตัวกำหนดเพศอย่างไร กลไกที่ไซแนปส์ที่แตกต่างกันตรวจสอบและควบคุมการส่งสัญญาณโดปามีน นอกจากนี้ ผลกระทบต่อความแตกต่างทางเพศที่อธิบายไว้นั้นเด่นชัดเป็นพิเศษเมื่อหนูแสดงความแตกต่างทางพันธุกรรมของมนุษย์ที่พบในเด็กผู้ชายที่เป็นโรคสมาธิสั้นหรือ ASD "บ่อยครั้ง สล็อตออนไลน์ เนื่องจากการสันนิษฐานว่าความแปรผันของฮอร์โมนเพศจะตีความข้อมูลแบบคลาวด์ และการใช้เพศเดียวจะลดการใช้สัตว์และค่าใช้จ่ายลงครึ่งหนึ่งโดยไม่สูญเสียข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญ นักวิจัยหลายคนที่ใช้แบบจำลองของสัตว์เพื่อศึกษาความผิดปกติของสมองจึงทำงานร่วมกับผู้ชายเป็นหลัก สมเหตุสมผลมากขึ้นเมื่อสร้างแบบจำลองความผิดปกติที่แสดงความลำเอียงของผู้ชาย” เบลกลีย์กล่าว

 ในการศึกษาก่อนหน้านี้ เมื่อมองหาการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในยีนควบคุมโดปามีนในเด็กที่เป็นโรคสมาธิสั้น เบลกลีย์และทีมของเขาได้ระบุตัวแปรของยีนที่เปลี่ยนแปลงการทำงานของตัวขนส่งโดปามีน (DAT) ในลักษณะที่แปลกประหลาด โดยปกติ DAT จะทำหน้าที่กำจัดโดปามีนออกจากไซแนปส์ ซึ่งทำหน้าที่เหมือนเครื่องดูดฝุ่นโดปามีนระดับนาโน อย่างไรก็ตาม เมื่อตัวแปร DAT ถูกแสดงออกในเซลล์ มัน "วิ่งถอยหลัง" โดยคายโดปามีนออกมาแทนที่จะกำจัดออกอย่างมีประสิทธิภาพ หลังจากวิศวกรรมตัวแปรในจีโนมของหนูแล้ว ทีมของ Blakely พบการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมและการตอบสนองของยาที่คาดการณ์โดยพฤติกรรม DAT ที่ผิดปกตินี้ โดยเน้นที่ลักษณะที่เชื่อมโยงกับเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นหัวรถจักร พฤติกรรมที่เป็นนิสัย และความหุนหันพลันแล่น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการเฉพาะกับหนูกลายพันธุ์เพศผู้เท่านั้น Blakely และ Adele Stewart, Ph.D., ผู้เขียนคนแรกของรายงาน, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านวิทยาศาสตร์ชีวการแพทย์ใน FAU"s Schmidt College of Medicine และสมาชิกของ FAU Stiles-Nicholson Brain Institute ตระหนักดีว่ายังมีอีกหลายอย่างที่ต้องทำ โดยเฉพาะ เกี่ยวกับวิธีที่ผู้หญิงจะจัดการกับการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์ของ DAT จะส่งผลกระทบต่อบริเวณสมองและพฤติกรรมเดียวกันในเพศหญิงเช่นเดียวกับในเพศชายหรือไม่? คำตอบคือไม่ดังก้อง ตัวเมียแสดงผลของการกลายพันธุ์ในบริเวณสมองที่ไม่ได้รับผลกระทบในเพศชายและในทางกลับกัน งานเพิ่มเติมเปิดเผยว่าสวิตช์นี้เกิดจากการพลิกกลับของเส้นทางสมองในเพศชายและเพศหญิงใช้โปรตีนควบคุม DAT ที่สำคัญเพื่อขยายกิจกรรมย้อนกลับของผู้ขนส่ง

ผลทางพฤติกรรมของรูปแบบการควบคุม DAT เฉพาะภูมิภาคนี้มีความลำเอียงทางเพศอย่างลึกซึ้ง โดย DAT สล็อต 888 กลายพันธุ์จะเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในรูปแบบที่ไม่ซ้ำกันสำหรับแต่ละเพศ ตัวอย่างเช่น เพศเมียกลายพันธุ์ดูวิตกกังวลมากกว่าและมีปัญหากับการจดจำสิ่งแปลกใหม่เมื่อเปรียบเทียบกับเพศหญิงพันธุ์ป่า ในทางกลับกัน เพศชายมีการเข้าสังคมน้อยกว่าและแสดงพฤติกรรมความพากเพียรที่เพิ่มขึ้น ไม่เห็นการเปลี่ยนแปลงในเพศหญิง "งานของเราแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าหนู DAT ที่กลายพันธุ์เพศเมียไม่ได้รับการ "ป้องกัน" จากผลกระทบของการกลายพันธุ์ แต่กลับแสดงชุดการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งเชื่อมโยงกับสถาปัตยกรรมระบบโดปามีนที่ฝังแน่นและมีอคติทางเพศ" สจ๊วร์ตกล่าว . "ตัวแปรเดียวกันนี้ยังพบในเด็กชายสองคนที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ASD ซึ่งเป็นโรคที่มักแสดงอาการสมาธิสั้นร่วมด้วย" ที่น่าสนใจ รายงานการเกิดขึ้นทางคลินิกของตัวแปร DAT ในผู้หญิงเพียงอย่างเดียวที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยโรคสองขั้ว (BPD) ทั้งความบ้าคลั่งและภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับ BPD ได้รับการแนะนำให้เชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณโดปามีนที่เปลี่ยนแปลงไป กลุ่มของ Blakely ยังรายงานถึงลักษณะที่มีแรงกระตุ้นสูงในตัวพาหะเพศหญิงที่มีการกลายพันธุ์แบบเดียวกันที่ศึกษาในเอกสารฉบับล่าสุดนี้ โดยบอกว่าลักษณะที่ทับซ้อนกันที่เชื่อมโยงกับโดปามีนอาจเกิดขึ้นระหว่างเพศ หรือบางทีอาจเป็นรูปแบบของแรงกระตุ้น (เช่น การรอเทียบกับการกระทำ) มีส่วนร่วม กรอบ "ความยืดหยุ่น" มักใช้เพื่ออธิบายความคลาดเคลื่อนในอคติทางเพศที่พบในโรคทางจิตเวช อย่างไรก็ตาม หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าอคติทางเพศอย่างน้อยส่วนหนึ่งอาจเนื่องมาจากความแตกต่างในด้านอาการและโรคร่วมที่เกี่ยวข้อง และผลที่ตามมาของความล้มเหลวของเครื่องมือวินิจฉัยในปัจจุบันเพื่อรับรองการระบุความผิดปกติแบบเดียวกันในทั้งสองเพศ "ในขณะที่เราเข้าใจว่ามีความแตกต่างทางชีววิทยาระหว่างสมองของหนูและสมองของมนุษย์ แต่การศึกษาแบบเดียวกับเราให้โอกาสสำคัญในการสำรวจกลไกทางชีววิทยาที่ส่งผลต่อความแตกต่างทางเพศในความเสี่ยงต่อโรคทางจิตเวช" สจ๊วร์ตกล่าว "ผลการศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าลักษณะทั่วไปของพฤติกรรมในแต่ละเพศอาจจำกัดการวินิจฉัยโรคทางจิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเพศใดเพศหนึ่งแปลการเปลี่ยนแปลงเป็นสัญญาณภายนอก เช่น สมาธิสั้นและความก้าวร้าว เทียบกับอาการภายใน เช่น การเรียนรู้ ความจำ และอารมณ์ แม้จะอยู่ในโมเลกุลเดียวกัน พยาธิวิทยาอยู่ในที่ทำงาน ยิ่งไปกว่านั้น งานของเราสนับสนุนแนวคิดที่ว่ากลยุทธ์การรักษาควรตระหนักถึงการพึ่งพาเพศของกลไกการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาทมากกว่าที่จะถือว่าการรักษาที่ดีต่อห่านนั้นดีสำหรับห่านตัวผู้ ที่จริงแล้ว การวิจัยได้แสดงตัวอย่างที่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสามารถส่งผลต่อสรีรวิทยาและพฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับเพศได้อย่างไร ขึ้นอยู่กับว่ายีนควบคุมร่วมอื่น ๆ นั้นแสดงออกตามธรรมชาติโดยเซลล์เดียวกันหรือไม่ "เนื่องจากพื้นฐานสำหรับการตอบสนองที่แตกต่างกันต่อการกลายพันธุ์ของ DAT คือการมีอยู่หรือไม่มีกฎระเบียบของ DAT ในสองพื้นที่นี้ ความหมายไม่ได้มีผลเฉพาะกับบุคคลเพียงไม่กี่รายที่มีความแตกต่างทางพันธุกรรมและไม่ จำกัด เฉพาะ ADHD และ ASD" Blakely กล่าว . "ผู้ตรวจสอบที่สำรวจความผิดปกติอื่น ๆ ที่เชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณโดปามีนที่เปลี่ยนแปลงไปควรพิจารณาว่ากลไกที่เราค้นพบสามารถขับเคลื่อนลักษณะทางเพศที่ขึ้นอยู่กับเพศของโรคเหล่านี้ได้หรือไม่ โดยการขยาย ตอนนี้เราต้องพิจารณาว่ากลไกที่เราค้นพบนั้นมีส่วนช่วยในวิธีที่ขึ้นอยู่กับเพศหรือไม่ การส่งสัญญาณโดปามีนทำให้เกิดพฤติกรรมปกติ”



ผู้ตั้งกระทู้ saaa :: วันที่ลงประกาศ 2022-09-22 13:04:35 IP : 183.88.37.180


แสดงความคิดเห็น
ความคิดเห็น *
ผู้แสดงความคิดเห็น  *
อีเมล 
ไม่ต้องการให้แสดงอีเมล



Copyright © 2010 All Rights Reserved.